Недостаточная активность трансферазы. Заслуживают упоминания два редких состояния, при которых наблюдается дефицит глюкуронилтрансферазы. Семейная негемолитическая желтуха (синдром Crigler — Najjar) вызывается наследственным постоянным дефицитом глюкуронилтрансферазы, который не приводит к развитию гемолиза. Гипербилирубинемия, вызываемая увеличением уровня несвязанного билирубина, длится всю жизнь вследствие отсутствия способности организма к образованию билирубин-глюкуронида. Этот синдром может протекать в тяжелой, часто летальной форме (тип I) и в более легкой форме, что, по-видимому, связано с частичным дефицитом глюкуронилтрансферазы (тип II).
При билирубинемии типа I содержапие билирубина в сыворотке крови превышает 20—25 мг в 100 мл. У таких младенцев часто необходимо проведение большого числа обменных переливаний крови в неонатальном периоде. В отличие от типа II этого нарушения, заболевание типа I не поддается терапии фенобарбиталом. Обычными при этом являются развитие ядерной желтухи и смерть младенца. Уровень билирубина в сыворотке крови при заболевании типа II обычно ниже 20—25 мг в 100 мл, и в желчи находится небольшое количество билирубин-глюкуронида. Лечение фенобарбиталом обычно дает удовлетворительные результаты. При слабой степени выраженности данного синдрома развитие ядерной желтухи менее вероятно. Большинство выживших младенцев страдают тяжелыми поражениями головного мозга в результате токсического действия билирубина. Иногда ядерная желтуха развивается у них в более старшем детском возрасте. Преходящая семейная неонаталъная гипербилирубинемия (синдром Lucey-Driscoll) поражает всех детей одной матери. Тяжелая гипербилирубинемия, вызванная увеличением уровня несвязанного билирубина, возникает в течение нескольких первых дней жизни и продолжается в течение 2—3 нед. Как было показано, неопознанный фактор, находящийся в сыворотках крови больных матерей и их детей, вызывает in vitro снижение активности глюкуронилтрансферазы.
Бактериальные и небактериальные инфекции часто сопровождаются развитием желтухи. При этом нередко наблюдается развитие незначительной гипербилирубинемии, вызвапной увеличением уровня связанного (прямого) билирубина, что указывает па снижение функции печени и часто на фактическую деструкцию печеночной ткани. Септицемия и инфекционное поражение почек приводят также к развитию гемолиза. Небактерпальные инфекции и сифилис, вероятно, оказывают такое же действие; структурные повреждения печени происходят при этих заболеваниях чаще, чем при бактериальных инфекциях. Обменные факторы Младенцы, рожденные матерями, страдающими диабетом. Причины увеличения частоты возникновения гипербилирубинемии у младенцев, рожденных матерями, страдающими диабетом, неизвестны. Вероятно, наибольшее значение имеет недоношенность и расстройства дыхаиия, часто возникающие у этих младенцев. Угнетение функции печени, которая и так еще является недостаточно зрелой, под влиянием асфиксии кажется правдоподобной причиной развития гипербилирубинемии. Кроме того, тяжелое состояние таких младенцев снижает активность кишечника, тем самым увеличивая реабсорбцию билирубина из тонкого кишечника.
Галактоземия. Длительная билирубипемия с умеренно или со значительно увеличенным уровнем билирубина может развиться при галактоземии как единственное клиническое проявление этого заболевания. Желтуха может длиться более 10 дней. В начальных стадиях заболевания увеличивается уровень несвязанного билирубина, но позднее, по мере того как начинается повреждение печени, в крови удерживается связанный билирубин. «Желтуха, развивающаяся при кормлении грудным молоком». Желтуха, развивающаяся при кормлении грудным молоком, является интересным состоянием, при котором у младенцев, вскармливаемых грудным молоком, на 2-й неделе жизни развивается гипербилирубинемия, вызванная увеличением уровня несвязанного билирубина. Молоко матерей больных младенцев содержит соединение (разновидность прегнандиола), которое подавляет активность глюкуроиилтрансферазы. Желтуха, которая иногда продолжается от 3 до 10 нед, исчезает вслед за прекращением кормления грудью. Содержание билирубина в сыворотке крови варьирует от 15 до 25 мг в 100 мл. Обычно в анамнезе такой матери отмечается развитие желтухи у ее предшествующих детей, вскармливавшихся грудью.
Гипотиреоидизм. Длительная слабо выраженная гипербилирубинемия, как и при галактоземии, может быть единственным симптомом гипотиреоидизма в первые 2—4 нед жизни. При этом повышается уровень только несвязанного билирубина.