Механизмы, обеспечивающие защиту организма-хозяина от вторжения возбудителей инфекционных заболеваний, многочисленны и взаимосвязаны. К неспецифическим факторам защиты относятся защита поверхностей тела, обеспечиваемая кожей и слизистыми оболочками, деятельность фагоцитирующих клеток и воспалительная реакция. К специфическим факторам защиты относится образование антител. Их специфичность заключается в том, что они контратакуют определенный вид микроорганизмов и не эффективны против любого другого их вида; в противоположность этому кожный барьер, фагоцитоз и воспаление действенны против любого микроорганизма, вызывающего заболевание. Антитела. Определения антитела и антигена являются взаимосвязанными. Антитело — это белок, синтезированный клетками определенного типа в ответ на стимуляцию антигеном; антиген — это вещество любой природы, которое стимулирует выработку антител. Антитела одного типа связываются с клетками, а антитела другого типа циркулируют в плазме крови (гуморальные антитела) ; антитела последнего типа являются иммуноглобулинами. В большинстве работ, посвященных иммунному ответу в перинатальном периоде, речь идет об иммуноглобулинах.
Они выделяются в жидкие среды организма лимфоцитами и плазматическими клетками, которые являются специализированными клетками тканей. Существует несколько разновидностей иммуноглобулинов: три основные разновидности — это иммуноглобулин G(Igl), иммуноглобулин M(IgM) и иммуноглобулин A(IgA), которые обозначают так же, как гамма-G, гамма-М и гамма-А. Разновидность IgG содержит антитела к большинству бактериальных п вирусных возбудителем болезней, с которыми приходилось раньше бороться организму матери. Из всех трех основных разновидностей иммуноглобулинов только IgG проникает чере» плаценту из крови матери в кровь плода. Полученный из организма матери IgG впервые появляется в крови плода на 3-м месяце беременности, постепенно накапливаясь в последующие месяцы. Количество IgG, проникающее через плаценту, заметно увеличивается в течение третьего триместра беременности. Поэтому продолжительность внутриутробного развития в значительной степени-определяет уровень IgG в крови младенца при рождении, который; у недоношенных младенцев ниже, чем у младенцев, рожденных в: срок. Например, в пробе крови, взятой из пуповины недоношенного младенца со сроком внутриутробного развития 32 нед, содержится только 400 мг IgG в 100 мл крови. У младенцев, рожденных в срок, содержание IgG по меньшей мере равно содержанию IgG в крови матери, т. е. оно составляет приблизительно 1000 мг в 100 мл.
Так как большинство циркулирующих в крови матери антител к бактериальным и вирусным возбудителям болезней относятся к фракции IgG, то младенец получает от матери достаточное количество этих антител. Эти антитела являются в сущности отпечатком собственного жизненного опыта матери по борьбе с инфекциями. У не пораженного инфекцией новорожденного в момент рождения в крови фактически не содержится никаких других IgG, кроме полученных от матери. После рождения материнские IgG антитела подвергаются катаболизму, в результате чего их содержание в крови новорожденного после 3 мес жизни резко снижается. В тот же самый промежуток времени происходит постепенное увеличение синтеза собственных IgG и приблизительно к 3-месячному возрасту их содержание становится достаточным для того, чтобы возместить потерю материнских IgG.
Содержание IgG в крови недоношенных младенцев достигает своего минимального значения гораздо быстрее, так как их содержание было низким в момент рождения. Поэтому содержание IgG в крови недоношенного младенца остается низким гораздо дольше, до тех пор пока он сам может выработать достаточное количество этого иммуноглобулина. Тот факт, что защитные возможности организма понижены в течение более длительного промежутка времени, может быть важной причиной повышенной восприимчивости недоношенных младенцев к инфекциям и частых случаев неоднократной госпитализации таких младенцев в течение первых месяцев их жизни. Так, у младенцев, рожденных в срок,, общее содержание IgG падает с 1000 мг в 100 мл (уровень в момент рождения) до 400 мг в 100 мл в 3-месячном возрасте, а с этого момента начинается постепенное увеличение уровня в результате ускорения синтеза собственных IgG в организме младенца.
Таким образом, мать дарует младенцу свою защиту от инфекции, и эта защита распространяется и на большой промежуток его внеутробной жизни. В состав IgG входят специфические антитела против большинства широко распространенных возбудителей инфекционных болезней, включая грамположительные кокки (пневмококк, стрептококк), менингококк, Haemophilus influenzae, вирусы и токсины дифтерийных палочек и бацилл столбняка. Такой протяженной во времени материнской защитой младенца после вророждения можно объяснить, по крайней мере частично, низкую частоту возникновения этих инфекций в неонатальном периоде, поскольку большинство матерей имеют антитела против этих микроорганизмов. В этой связи следует заметить, что фракция IgG не содержит антител к кишечным грамотрицательным палочкам; таким образом, младенец не защищен от этих инфекций материпскими антителами. IgM. Примерно к 12-й неделе внутриутробного развития плод я состоянии вырабатывать значительные количества IgM. Так как IgM не проникает через плаценту, то его содержание, определяемое в крови новорожденного, ясно отражает процесс синтеза этого иммуноглобулина в организме самого плода. При рождении нормальным считается содержание IgM в сыворотке крови новорожденного ниже 20 мг в 100 мл.
Нормальный уровень IgM у взрослого человека составляет 75—150 мг в 100 мл. Любые инфекции, воздействию которых плод подвергался во внутриутробном периоде развития, могут вызвать иммунный ответ у плода, что часто выражается в повышении уровня IgM. Поэтому результаты определения содержания IgM у новорожденного используют для выявления наличия у пето инфекционного заболевания. Однако определение уровня IgM является неспецифическим индикатором инфекции; эта процедура является не более специфичной для выявления конкретного вида инфекции, чем определение скорости оседания эритроцитов для выявления инфекционного процесса у пациентов более старшего возраста. Диагностика некоторых конкретных видов инфекционных заболеваний возможна путем выявления антител к их возбудителям, входящих в состав фракции IgM.
К числу таких инфекции относятся сифилис, токсоплазмоз, цитомегалови-русные инфекции, краснуха и вирусный герпес. У матери фракция IgM включает в свой состав антитела против грамотрицателышх -бактерий и различных видов других антигенов. У новорожденного выработка IgM стимулируется во время первоначального иммунного ответа на внедрение фактически любых возбудителей инфекционных заболеваний. IgA. IgA не проникает через плаценту и не определяется в крови большинства здоровых младенцев при рождении. В организме плода и новорожденного выработка IgA происходит медленнее, чем выработка IgM, и поэтому IgA не всегда обнаруживают при рождении в сыворотке крови младенцев с инфекционными заболеваниями. Нормальный уровень IgA у взрослого человека составляет 200—400 мг в 100 мл. Назначение IgA, содержащегося в выворотке крови, не совсем понятно, но его обнаруживают на поверхностях слизистой оболочки кишечника и дыхательных путей, так же как и на поверхности клеток почечного эпителия в форме, Которая носит название «секреторный IgA».