Заболевание, вызванное несовместимостью по системе АВО, обычно протекает в значительно более слабой форме, чем при Rh-несовместимости. Чаще всего заболевают младенцы с группой крови А или В, рожденные матерями с группой крови 0; младенцы с группой крови В, рожденные матерями с группой крови А, заболевают лишь иногда. Младенцы с группой крови 0 не заболевают никогда, независимо от того, какая группа крови у матери. Несовместимость по системе АВО отличается от Rh-несовместимости в нескольких отношениях. Существующие постоянно в норме естественные анти-А- и анти-В-антитела проникают от матери с группой крови 0 к плоду без предварительной сенсибилизации матери эритроцитами плода, попавшими в ее кровоток. В результате этого часто заболевают первенцы, и не существует никакой зависимости между возникновением заболевания или его тяжестью и повторной сенсибилизацией матери при каждой последующей беременности. Мертвые плоды и плоды, пораженные водянкой, рождаются редко. Обычно бывает выражена желтуха: гепатоспленоме-галия наблюдается непостоянно. Ретикулоцитоз указывает на наличие гемолитического процесса, но сильная анемия в неонатальном периоде и в более поздние сроки наблюдается редко.
Прямая реакция Кумбса, проведенная на эритроцитах младенца, может быть отрицательной или слабоположительной, но непрямая реакция Кумбса с использованием сыворотки крови плода и эритроцитов взрослого человека может быть резко положительной. У младенцев с положительной прямой реакцией Кумбса более вероятно наличие желтухи при уровне билирубина, превышающем 10 мг в 100 мл. В сыворотке крови больных младенцев с группой крови А выявляется наличие анти-А-антител. В мазке крови обнаруживается увеличенное количество толстых, зрелых эритроцитов сферической формы, называемых сфероцитами. Эти клетки толще и меньше в диаметре, чем нормальные эритроциты. Патологически высокого количества этих клеток не наблюдается в мазках крови младенцев с эритробластозом, вызванным Rh-несовместимостью. Обычным показанием для выполнения обменного переливания крови при несовместимости по системе АВО является постепенное увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови до 20 мг в 100 мл у младенцев, рожденных в срок, и до 15 мг в 100 мл у недоношенных младенцев. Донорская кровь должна быть группы 0; никогда нельзя применять для переливания допорскую кровь той же группы, что и группа крови младенца.